תסמונות ברפואת ילדים

הפרעות מורפולוגיות

תסמונת (Syndrome) - אוסף או קבוצה של תסמינים ותלונות שביחד מאפיין שהות פתולוגית. תסמונות יכולות להיות פיזיות (למשל תסמונת מומים, תסמונת מחלה), התנהגותיות (למשל פסיכיאטרית) או התפתחותיות (למשל פיגור שכלי) או צירוף של כמה ביחד. יש הנחה שכל התכונות של תסמונת מסוימת נגרמות על ידי גורם אחיד. דוגמאות: תסמונת דאון, Di George, Williams Syndrome.

קשר (Association) - תבנית ממצאים חריגים שכולם או חלקם מופיעים ביחד בתדירות גבוהה ממה שצפוי במקרה, אבל אין להם גורם אחיד ידוע או משוער (למשל, Vaterr Association). רצף (Sequence) -שרשרת של פגמים שכל אחד נגרם על ידי פגם אחר בשרשרת (למשל Potter Sequence).

תסמונת יכולה להיות מולדת, טרום-לידתית, סב-לידתית או אחר-לידתית. לתסמונות גורמים רבים:

• תורשה מנדליאנית, פגם מטבולי גנטי וגנטי אחר כולל "נטייה משפחתית" (למשל נירופיברומטוזיס, PKU אימהי, גמדות גנטית)
• גורם כרומוזומלי (למשל תסמונת דאון)
• גורם טרטוגני (למשל תרופות, כימיקלים, קרינה)
• גורם זיהומי (למשל וירוסים וחיידקים של TORCHES)
• גורם אימוני (למשל אי התאמת דם, זאבת אימהית)
• גורם מטבולי (למשל סוכרת אימהית)
• אחר
• לא ידוע

הגדרות מורפולוגיות

מום (Malformation) - התפתחות לא תקינה של רקמה, איבר או חלק גוף. מום יכול להיות יחיד או חלק של תסמונת קשר או רצף (ראה לעיל)

עיוות (Deformation ) – נזק משנה של איבר או חלק גוף (למשל על ידי לחץ חיצוני)
התפוררות  (Disruption) – הפרעה או הפסקת התפתחות איבר או חלק גוף (למשל על ידי הפרעה בהספקת דם)
דיסמורפיות ( Dysmorphism ) – צורת גוף חריגה

גישה קלינית

• הגדרה: קיום תסמונת קשר או רצף, מוכח לאחר אנמנזה, בדיקה גופנית מכוונת, בירור מעבדתי והדמייתי מתאים והתאמה למאגרי מידע.
• אנמנזה: היסטוריה משפחתית ובניית אילן משפחתי (חשוב מאוד לדעת אם האם בהיריון כעת!) כולל מקרי מוות, היריון, לידה, בריאות כללית, אשפוזים, ניתוחים, גדילה פיזית, התפתחות פסיכומוטורית, חינוך, אישיות, פעילות
• בדיקה גופנית: בדיקה רפואית מלאה עם דגש למדדי גדילה (עקומות) ומדדים מיוחדים, קיום מומים או דיסמורפיות, הערכה התפתחותית וחינוכית
• בירור מעבדתי וגנטי (קריוטיפ)
• הדמיה
• התאמה למאגרי מידע וייעוץ שקשורים לתסמונות, מומים ומצבים תורשתיים.

בעיות שכיחות כסימן ״קצה חוט"

• היסטוריה משפחתית חיובית של תסמונת, מום, מחלה תורשתית או בדיקת סקר חיובית (בדיקות דנ"א, מטבוליות, אנדוקריניות) או בדיקה טרום-לידתית לא תקינה (על-קולית, ביוכימית, כרומוזומלית)
• חוסר שגשוג או גדילת-יתר
• בצקת
• הזדקנות מהירה והופעת סרטן חריג
• פגם אנדוקריני ביוכימי או מטבולי
• קומה נמוכה או גבוהה
• חוסר סימטריה או צדדיות לא תקינה
• פיגור שכלי, איחור התפתחותי או הפרעה נירולוגית
• עיוות או פגם בעמוד השדרה
• דיסמורפיות בפנים או בחלקי גוף ובעיקר באף, בפה, בעיניים או באוזניים
• עיוורון וחירשות
• קיצור, עיוות או שבירות-יתר של גפה כולל כפות הידיים והרגליים ואצבעות
• כתמים ופגמי עור, שיער שן וציפורניים
• שינויים בכפלי עור וטביעות אצבע

• גדילת-יתר או מעטה או מעוותת של גולגולת
• אוושה, מום לב או הפרעות קצב
• מום בטן, כליה, סרעפת
• הפרעות באיברי המין ובפי הטבעת

דוגמאות נבחרות של תסמונות

תסמונת דאון (Down)

גורם: טריזומיה 21 (נדיר טרנזלוקציה)

סימנים: היפוטוניה, פיגור שכלי, דיסמורפיות בפנים, בגפיים, מומי לב (AVSD) ובמערכת העיכול, קומה נמוכה

סיבוכים: תת-תריסיות, זיהומים, גידולים מאמירים, שיטיון, מוות מוקדם

תסמונת קליינפלטר (Klinefelter)

גורם: 47XXY

סימנים: גובה רב, צורת גוף נקבית, הגדלת שדיים, אשכים קטנים ופין קטן, הפרעות התנהגות סיבוכים: חוסר פוריות, בעיות חינוך, סרטן שד

תסמונת טרנר (Turner)

גורם: 45XO

סימנים: בצקות רגליים וצוואר בלידה, קומה נמוכה, בית חזה רחב, קוארקטציה של וטין, שמיעה ירודה, זווית רחבה במרפקים, אוזניים בולטות, מומי כליה סיבוכים: אי פוריות וחוסר התבגרות, סרטן שחלה, בעיות חינוך ואישיות

תסמונת ויליאמס (Williams)

גורם: חסר 11.23ף7 Chromosome

סימנים: קומה נמוכה, מיקרוצפליה, פיגור שכלי, פנים דיסמורפיות, היצרות מעל שסתום וטיני סיבוכים: הפרעות אישיות, היפרקלצמיה, מחלות כליה ומעיים, מוות פתאומי

תסמונת X שביר (Fragile X)

גורם: הגדלת מספר חזרות CGG על יד גן FMR1 סימנים: פיגור שכלי, מיקרוצפליה, אוזניים ולסת גדולים סיבוכים: מאקרו-אורכידיה, הפרעת דיבור, אוטיזם

אכונדרופלזיה (Achondroplasia)

גורם: מוטציה דומיננטית בגן FGFR3

סימנים: קומה נמוכה מאוד (גובה מבוגר ממוצע 131 ס"מ זכר), ראש גדול, עיוות גב וגפיים סיבוכים: הפרעות נשימה, חסימת חוט שדרה, הפרעת שינה, השמנת-יתר, מוות פתאומי

תסמונת הרלר (Hurler)

גורם: חוסר אנזים 4p16.3) Iduronidase)

סימנים: מחלה מתקדמת, קומה נמוכה, פיגור שכלי, מיקרוצפליה, פנים גסות, שיעור-יתר, עיוות גפיים, הגדלת כבד וטחול, אוושה.

סיבוכים: אי-יציבות של עמוד השדרה הצווארי, זיהומים, חסימה בדרכי האוויר, חירשות, מוות מוקדם

תסמונת מרפן (Marfan)

גורם: מוטציות דומיננטיות בגן פיברילין (3.FBN1) (15qi5-2i)

סימנים: קומה גבוהה ורזון, עיוות בית חזה ועמוד השדרה, אניוריזמה של וטין, תזוזת עדשת העין כלפי מעלה

סיבוכים: עקמת, אניוריזמה מחמירה, אי ספיקת השסתום המיטראלי, גלאוקומה

תסמונת אוסטאגינזיס אימפרפקטה סוג Osteogenesis Imperfecta Type I) I)

גורם: מוטציות דומיננטיות בגן COL1A1 Collagen

סימנים: עיוות גפיים, נטייה לשברים רבים, היפופלזיה של שיניים, כחול בלובן העיניים, עקמת, קיצור קומה, חירשות בגיל מבוגר, כאבי שלד

תסמונת עוברית אנטי-פרכוסים (Foetal Anticonvulsant)

גורם: נטילת תרופה נוגדת פרכוסים או תרופה דומה בתקופת ההיריון

סימנים: גדילה אטית, פיגור קל, פנים דיסמורפיות, אצבעות וציפורניים קטנות (הידנטוין) או ארוכות (וולפרואט), שיעור-יתר, צוואר קצר, מומים (בייחוד הלב ועמוד השדרה) סיבוכים: חוסר שגשוג, איחור התפתחותי

קשר VATERR (ראשי תיבות של התופעות שלהלן)

גורם: לא ידוע, ספורדי

סימנים (לא כולם נמצאים בכל מקרה): פגמי חוליות (Vertebrae), פגם במחיצה הבין-חדרית (Venticular septal defect and other defects), אטרזיה של פי הטבעת (Anal Atresia), פיסטולה קנה- ושט (Tracheo-Esophageal Fistula), דיספלאזיה של עצם הרדיוס (Radial Dysplasia), דיספלאזיה של הכליות (Renal Dysplasia), עורק טבורי יחיד סיבוכים: חוסר שגשוג, איחור התפתחותי, זיהומים

תסמונת STORCH

גורם: הזדהמות אימהית או חידוש זיהום בתקופת ההיריון עם אחד מאלה:

Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes, Syphilis

סימנים: מגוונים - כולל חוסר גדילה, מומי לב ומוח, הסתיידויות במוח, נזק כבדי, נזק בשלד, דימום, נזק לעיניים, נזק לאוזניים

סיבוכים: מוות, פיגור, פרכוסים, חירשות, עיוורון, חוסר גדילה

ד"ר אנתוני לודר, מנהל מחלקת ילדים והשירות הגנטי-מטבולי, המרכז הרפואי זיו

בואו לדבר על זה בפורום אבחון טרום לידתי וייעוץ גנטי.

לאבחון ירידה בלתי מוסברת במשקל אצל ילדים - לחץ כאן.